身為E-Class的最高性能指標，E63及E63 S有幾個革新重點，首先因應減排趨勢，引擎蓋底下V8動力的排氣量從過往5.5升縮減為4.0升，但同時性能輸出及油耗都更加出色，另外原廠也將4 MATIC四輪驅動系統列為全車系標配，至此不再提供純後輪驅動車型。在基礎版本的E63上，這具4.0升V8雙渦輪動力提供了571匹的最大馬力，並具備76.5kgm的最大扭力，0-100km/h加速只需要3.5秒即可完成；而在進階版的E63 S上，同一具動力本體則調校出612匹的最大馬力，扭力則達到86.7kgm的境界，0-100km/h加速則縮短至3.3秒，變速箱均為全新開發的9速Speedshift MCT系統，極速在電子限速器抑制下均為250km/h，但若選配AMG Driver’s Package套件，則可將極速進一步拉抬到300km/h。