在安全配備方面，RX前停車雷達增加為4個，偵測範圍更廣，同時全車系配有10具SRS安全氣囊、WIL頸椎傷害緩和座椅、HIP頭部衝擊緩和結構等，提供最高等級的守護。在此之中，RX450h特別增加智能多重駕馭模式，擁有一般、雪地、EV、ECO、SPORT五種駕馭模式，同時RX350頂級以上車型配有VDIM車輛動態整合管理系統，完美整合制動、動態穩定以及轉向三大行車控制，進一步將操控安全與駕馭樂趣徹底兼顧。